最近，美国一家曾红极一时的药企可谓喜讯连连。
当地时间11月28日，Axsome Therapeutics宣布AXS-05治疗阿尔茨海默症激越（Agitation）的Ⅲ期临床ACCORD达到主要终点和关键次要终点。在该适应症上，FDA目前尚未有批准的疗法。
受此消息影响，Axsome当天下午股价上涨了近32%，市值为32.5亿美元。与今年年初相比，上涨幅度更是高达98.1%。
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8月份，同样是AXS-05，Axsome拿下了治疗成人重度抑郁症的适应症，为60多年来首款具有新作用机制的抑郁症口服疗法。
Axsome成立于2012年，重点开发针对阿尔兹海默症、抑郁症等神经领域疾病药物。2019年是其光辉的一年。因股价一路攀升，一年涨幅超40倍，Axsome成为当年涨幅最凶猛的生物科技股，没有之一。
要知道，Axsome也就四条产品管线，开发最快的正是这次吸引眼球的AXS-05。不过，AXS-05的开发之路并不顺利，Axsome上市后，它的股价就与AXS-05紧紧绑定在了一起。
攻坚阿尔茨海默激越症AXS-05此次在治疗阿尔茨海默症激越获得成功，是基于一项名为ACCORD的研究。据外媒报道，这项双盲、安慰剂对照的研究包括178名患有阿尔茨海默症激越的患者。在使用AXS-05治疗后，66%的患者在两周后病情得到控制，86%的患者在第五周看到病情有所改善。
Axsome在新闻稿中指出，数据分析显示，AXS-05统计学意义上显著地延迟了激越症状的复发时间，与安慰剂相比，使用后复发风险降低了3.6倍。而基于双盲治疗期间的复发率，AXS-05还达到了预防复发的关键次要终点，7.5%使用AXS-05的患者出现复发，安慰剂组则有25.9%的患者出现复发。
激越，是阿尔茨海默症治疗时首要关注的问题，它是指不能用患者的某种需求或意识混乱来解释的不恰当语言、声音和运动性行为。其核心表现就是坐立不安、活动过多或无目的的活动、易激热、对内外部刺激反应性增高和病程的不稳定性。目前，约有70%的阿尔茨海默症患者都会出现激越症状。
事实上，要想在阿尔茨海默症的新药研发上取得成功并非易事。上世纪，抗精神疾病药物浪潮的兴起，让各大药厂相继成立了神经科学业务。但好景不长，因为易摘的果子所剩不多且CNS疾病大多机制不明，该领域的药物研发进入了停滞阶段。尤其是阿尔兹海默病新药研发，素来具有新药研发“黑洞”之称。随之而来的，是药厂们相继撤出，转向投入肿瘤和免疫领域。
前不久，为数不多的几家仍在攻坚的药厂，也是喜忧参半。罗氏的ganteneruma惨遭失败，而卫材/渤健的Lecanemab虽然Ⅲ期临床成功，但也因传出有患者死亡的消息，笼罩上一层阴影。
可以说，相较于其他厂商专注研发治疗阿尔茨海默症的新药，Axsome的适应症选择可谓另辟蹊径，瞄准的是阿尔茨海默临床治疗的另一大痛点。
AXS-05有何来头？那么，这款让Axsome大放异彩的AXS-05药物，又有何玄机呢？
官方的介绍中，AXS-05（右美沙芬-安非他酮）是一种新型、口服的N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。通俗来讲，它就是一款由右美沙芬（DM）和安非他酮（BUP）组成的复方制剂。只不过，AXS-05是将右美沙芬和安非他酮通过专有配方和剂量组成，并采用了Axsome的代谢抑制技术。
拆分来看，对于多数人而言，右美沙芬可能并不陌生。它是一款上世纪50年代的老药，由罗氏研发而成。FDA曾将其誉为“现代最安全”的中枢镇咳药。而在镇咳之外，右美沙芬还被发现具有抗抑郁的作用。
而安非他酮同样最早被GSK开发出来用于治疗抑郁症，虽然曾因癫痫风险退市后又重新上市，历经波折，但也是一款在市场流行已久的老药。
眼下，Axsome利用AXS-05开发了数个适应症，从治疗偏头痛、重度抑郁症到阿尔茨海默的激越、戒烟等。据了解，AXS-05已经取得超过42项美国和国际专利，这些专利所提供的保护期可到2034年，可谓壁垒高筑。
不过，AXS-05的产品开发也是历经波折。在提交AXS-05治疗重度抑郁症时，Axsome就曾收到FDA信函称发现一些缺陷，导致有关标签的讨论停止，需进行整改后重新提交申报。FDA告知该公司不会按时完成审查。彼时，Axsome的股价两天内暴跌超过50%。
而到今年8月份获得FDA批准时，Axsome股价在盘前交易中飙升了38%，可谓大起大落。这是Axsome核心产品首次获批，Truist Securities的分析师表示，这将成为该公司的一个转折点，从这个药物开始，Axsome将取得商业上的成功。据悉，这款治疗重度抑郁的药物在第四季度上市。
而仅仅过了3个月，AXS-05的另一适应症就又在治疗阿尔茨海默症激越（Agitation）的Ⅲ期临床中取得成功，股价再度大涨。
而另一适应症——用于偏头痛急性治疗的开发也在稳步进行。9月份，Axsome表示已完成与FDA进行的type A会议，并预计将于2023年Q3重新提交AXS-07的新药申请（NDA）。此外，Axsome表示此次重新提交的NDA可能会进入优先审评。
诚然，Axsome的成败几乎都系于AXS-05，风险并不小。如NGM Biopharmaceutical曾将身家全寄托在NASH药物Alafermin上，最后落得股价近乎腰斩。好在，AXS-05曙光已然显现。
